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银屑病治疗新方法

时间:2020-05-28 17:32:25 
摘要:银屑病新兴疗法。目前有多种治疗银屑病的方法正在研究阶段。这些方法旨在通过多种机制调节银屑病。●靶向作用于Th17通路的疗法—Th17通路中

银屑病新兴疗法。

目前有多种治疗银屑病的方法正在研究阶段。这些方法旨在通过多种机制调节银屑病。

 

●靶向作用于Th17通路的疗法—Th17通路中的IL-23和IL-17在银屑病的发病机制中发挥着关键作用,因此成为了药物研发的靶点。bimekizumab(一种针对IL-17A和IL-17F的人源性单克隆抗体)等Th17通路靶向药物用于银屑病正处于研究阶段[217]。

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●小分子—其他可能的治疗方法包括多种旨在阻断细胞信号传导的小分子;这种信号传导对炎症反应的扩散至关重要。目前正被研究用于治疗银屑病的小分子包括:阻断Janus激酶(Janus kinase, JAK)的分子[218-221]、脂质[222]、蛋白激酶C抑制剂[223]、选择性酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2, TYK2)抑制剂[224]和克萨波罗(一种外用磷酸二酯酶4抑制剂)。

 

•口服托法替尼是一种已被批准和投放市场用于治疗类风湿关节炎的小分子JAK抑制剂,随机试验已显示该药对中至重度斑块型银屑病有效[219,220,225-227]。一项Ⅲ期试验将1106例中至重度斑块型银屑病成人患者随机分配至10mg托法替尼组(一日2次)、5mg托法替尼组(一日2次)、依那西普组(一次50mg,一周2次)或安慰剂组;结果发现就PASI 75达成率而言,10mg托法替尼(一日2次)优于安慰剂,且不劣于依那西普[225]。在12周时,接受10mg托法替尼(一日2次)、5mg托法替尼(一日2次)、依那西普和安慰剂的患者中,分别有64%、40%、59%和6%达到该终点。其他Ⅲ期试验显示,托法替尼10mg、一日2次和托法替尼5mg、一日2次对慢性斑块型银屑病有效[226]。托法替尼10mg、一日2次的给药方案的结果最好。 托法替尼起效可以相当迅速,到第4周时效果明显,并且有数据支持在整个2年内托法替尼的疗效能得以维持[227]。患者对该治疗一般耐受良好[228]。托法替尼可能会增加感染风险。治疗期间还可能发生胆固醇和肌酸磷酸激酶水平升高[225,226]。 另外,一项Ⅱ期随机试验发现,托法替尼的外用制剂对于斑块型银屑病比安慰剂更有效[219]。

 

•baricitinib是另一种口服JAK1/JAK2酪氨酸激酶的可逆性抑制剂,一项Ⅱ期随机剂量范围试验已对该药治疗中至重度银屑病进行了评估[229]。在该研究中,271例患者被随机分配至baricitinib 2mg/d、4mg/d、8mg/d、10mg/d组或安慰剂组。12周时,与安慰剂组相比,在baricitinib 8mg和10mg组中有更多的患者实现了PASI评分较基线水平改善75%(患者比例分别为17%、43%和54%)。不良反应在接受最高剂量baricitinib的患者中更常见,包括感染、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血及肌酸磷酸激酶升高。

 

•在一项Ⅱ期试验(n=268)中,采用实验性药物BMS-986165选择性抑制TYK2(一种与银屑病发病机制有关的胞内信号酶)可在临床上改善中至重度成人银屑病[224]。参与者被随机分配至BMS-986165的5种剂量方案组或安慰剂组。12周后,相较于安慰剂组,BMS-986165 3mg一日1次组、3mg一日2次组、6mg一日2次组,或12mg一日1次组PASI评分改善75%的患者更多(分别占比39%、69%、67%、75%和7%)。而3mg隔日给药组的效果并不优于安慰剂组。活性药物治疗组的不良反应更多。最常见的不良反应是鼻咽炎、头痛、腹泻、恶心和上呼吸道感染。此外,活性药物治疗组的轻至中度痤疮也更多,并且在3mg一日1次组诊断出1例黑色素瘤。

 

•1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1, S1PR1)是一种参与淋巴细胞从二级淋巴组织向循环系统移动的受体,靶向作用于S1PR1可能是银屑病的另一种有效治疗方法。ponesimod是一种也被研究用于治疗多发性硬化的选择性S1PR1调节剂,它可诱导S1PR1内化,从而抑制S1P诱导的淋巴细胞迁出。一项Ⅱ期随机试验纳入326例中至重度慢性斑块型银屑病患者,其评估了ponesimod,发现在16周后接受ponesimod治疗的患者比安慰剂治疗的患者明显更有可能实现PASI评分降低75%[230]。

 

•在小型非对照研究中,对于合并银屑病和2型糖尿病的患者,使用胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)类似物(艾塞那肽或利拉鲁肽)似乎能促使银屑病轻度改善[231,232]。然而,一项安慰剂对照随机试验(n=20)发现,利拉鲁肽对斑块型银屑病无效[233]。 •病例报告显示:克萨波罗(一种外用磷酸二酯酶4抑制剂)可改善面部银屑病、间擦部位银屑病和掌跖部位银屑病(表现为手掌和足底的红色斑块、丘疹和深层脓疱)[234,235]。

 

●外用钙调磷酸酶抑制剂–外用环孢素对斑块型银屑病较差的疗效历来被归咎于表面吸收较差。一项小型随机试验显示,一种使用脂质体载体以改善角质层穿透性的新型外用环孢素制剂对局限性慢性斑块型银屑病有效[236]。